香港科大科學家揭示中國人群遺傳風險因子對阿爾茲海默症的關鍵影響

香港科技大學（科大）最新研究顯示，一種名為TREM2 H157Y的遺傳變異會顯著增加中國人群罹患阿爾茲海默症的風險。研究發現，此遺傳變異所帶來的致病風險，與目前已知最強的阿爾茲海默症遺傳風險因子APOE-ε4相近，能使病情迅速惡化和帶來更嚴重的神經退行性病變。

這項研究是該領域首個針對中國人群多發的阿爾茲海默症遺傳風險因子TREM2 H157Y遺傳變異所進行深入的家族臨床個案研究。研究成果已刊登於國際權威科學期刊 Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association，對疾病監測和病人照顧影響深遠。

主要研究結果包括：

• TREM2 H157Y 遺傳變異與阿爾茲海默症風險增加相關。

• 大約每 200 名中國阿爾茲海默症患者就有一人攜帶 TREM2 H157Y 遺傳變異。

• 攜帶TREM2 H157Y遺傳變異患者的臨床病情惡化更迅速。

• 攜帶TREM2 H157Y遺傳變異的阿爾茲海默症患者出現更嚴重的病理影響。

• TREM2 H157Y遺傳變異攜帶者的血液蛋白生物標誌物的變化揭示了特定的潛在生物學機制，凸顯其在監測疾病進程及制定個人化疾病管理策略方面的應用潛力。

目前在中國內地，大約有1,000萬人罹患阿爾茲海默症，預計至2050年，患者人數將飆升至5,000萬人。遺傳因素佔晚發性阿爾茲海默症患病風險的60至80%，當中APOE基因是主要研究焦點，其次是TREM2基因。這兩種遺傳風險基因在不同種族人群中的普及率和風險影響存在顯著差異，例如最常被研究的TREM2 遺傳變異R47H在歐洲人群中多發，但在中國人群卻並不常見。由於大多數阿爾茲海默症基因研究均以歐洲人群為主，因此針對不同族群進行此類研究至關重要。

為填補此研究缺口，香港神經退行性疾病中心（HKCeND）建立了用於阿爾茲海默症研究的生物樣本庫（HKCeND Biobank），收集和整合了中國人群的臨床數據、神經影像及多組學數據，成為研究TREM2 H157Y等中國人群多發遺傳因子的關鍵資源，意義重大。

這項TREM2 H157Y遺傳變異的研究由科大校長、晨興生命科學教授、神經系統疾病全國重點實驗室主任兼InnoHK香港神經退行性疾病中心主任葉玉如教授領導的團隊完成。

是次研究帶來了多項新發現。臨床個案研究顯示，與非攜帶者相比，同時帶有TREM2 H157Y遺傳變異及APOE-ε4風險因子的患者，在早期階段臨床病情惡化速度更高。認知評估、神經影像學及阿爾茲海默症血液生物標誌物分析顯示，攜帶TREM2 H157Y遺傳變異的阿爾茲海默症患者，其認知功能衰退更顯著、神經退行性病變更嚴重，以及阿爾茲海默症病理更為嚴重。此外，血液蛋白質譜分析揭示了這些患者的免疫、血管及骨骼相關生理進程出現異常改變，這凸顯了利用血液生物標誌物來研究遺傳風險因子如何影響阿爾茲海默症病理的潛力，為揭示阿爾茲海默症病理機制和開發新型療法提供了全新視角。

葉教授表示：「這項研究首次證實TREM2 H157Y遺傳變異與更嚴重的阿爾茲海默症病理和神經退行性病變相關。TREM2 H157Y遺傳變異在中國人群的普及率凸顯了針對中國人群進行基因研究的重要性。」她補充說明：「這項研究具有重要的臨床意義，為及時干預和個人化疾病管理提供了關鍵資訊。我們的研究有賴公眾參與，以及臨床醫生和科學家的緊密合作，希望有效地將科研成果轉化為更佳的治療方案。」

這項研究獲多個機構支持，包括中華人民共和國香港特別行政區政府創新科技署旗下InnoHK「創新香港研發平台」、大學教育資助委員會卓越學科領域計劃、研究資助局、創新及科技基金、周大福慈善基金、國家自然科學基金委員會及研究資助局聯合科研資助基金，以及中國科學院與香港地區聯合實驗室轄下的腦科學聯合實驗室支持。臨床個案研究則與來自香港中文大學及威爾斯親王醫院的郭志銳教授合作完成。